Novo lançamento do Onpattro em hATTR

Para que é utilizado o Onpattro?

Onpattro de Alnylam é indicado para o tratamento da amiloidose transtirretina hereditária (amiloidose hATTR) em adultos com polineuropatia em estágio 1 ou 2.

No início de outubro de 2018, outro medicamento, o Tegsedi, foi aprovado para o tratamento do hATTR. Você pode encontrar mais informações sobre este medicamento aqui.

Amiloidose transtirretina heriditária

Com uma prevalência de 1,1: 100.000, o hATTR é uma das doenças raras. A doença é herdada como traço autossômico dominante. A transtiretina (TTR), também conhecida como pré-albumina, funciona como uma proteína de transporte para a tiroxina e a vitamina A. As mutações que ocorrem durante a hATTR desestabilizam a proteína e formam depósitos amilóides extracelulares.

As proteínas mal dobradas são depositadas como fibrilas amiloides de transtirretina nos nervos e em vários órgãos. Os pacientes têm entre 20 e 70 anos de idade no início. Se não for tratada, a doença sistêmica leva à morte após uma média de 10 anos.

A doença ocorre em diferentes estágios. No estágio 1 da doença, o paciente ainda consegue andar sem ajuda; no estágio 2, ele tem capacidade de locomoção limitada e precisa de ajuda. Além disso, há o estágio 3, no qual os pacientes com hATTR não conseguem mais andar e ficam dependentes de uma cadeira de rodas.

Como o Onpattro é usado?

Onpattro, com o ingrediente ativo patisiran, é administrado por perfusão intravenosa a cada três semanas. A dose recomendada é de 300 microgramas / kg de peso corporal. Pacientes com peso ≥ 100 kg devem receber uma dose máxima de 30 mg.

Pacientes Onpattro devem receber vitamina A em uma dose de aproximadamente 2.500 U.I. por dia. A terapia deve ser realizada sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de pacientes com amiloidose. A pré-medicação é necessária para reduzir o risco de reações relacionadas à infusão.

Como funciona o Patisiran?

O ingrediente ativo patisiran é um ácido ribonucléico interferente de fita dupla (siRNA [ácido ribonucléico interferente pequeno]). Isso visa especificamente uma sequência geneticamente conservada na região 3 'não traduzida do mRNA total, tanto do TTR mutante quanto do tipo selvagem.

Os hepatócitos são a fonte primária do TTR. Ao preparar o patisiran como nanopartículas lipídicas, o siRNA é transportado para os hepatócitos. Patisiran causa a degradação catalítica do mRNA de TTR no fígado por meio do processo de interferência de RNA (RNAi). Isso resulta em uma redução da proteína TTR no soro e, finalmente, uma redução nos depósitos de amilóide.

Situação de estudo Onpattro

A eficácia clínica de Onpattro foi avaliada no estudo de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, APOLLO. 225 pacientes com amiloidose e polineuropatia participaram do estudo. Havia 39 mutações TTR diferentes na população de pacientes.

metodologia

Os pacientes foram randomizados 2: 1 para patisiran ou placebo. Os pacientes no grupo verum receberam patisiran em uma dose de 300 microgramas / kg de peso corporal i.p. v. a cada três semanas por um período de 18 meses.

O endpoint primário de eficácia foi a mudança na pontuação de comprometimento da neuropatia modificada +7 (mNIS + 7). O mNIS + 7 é uma medição composta que avalia a polineuropatia motora, sensorial e autonômica. A avaliação da força motora, reflexos, testes sensoriais quantitativos e testes de condução nervosa e pressão arterial postural também estão incluídos. O mNIS + 7 varia de 0 a 304 pontos.Quanto maior a pontuação, pior a restrição.

Resultados

Uma vantagem estatisticamente significativa do mNIS + 7 sobre o placebo foi observada com Onpattro. Isso também se aplica aos componentes individuais do mNIS + 7. Os pacientes no grupo Onpattro também mostraram vantagens estatisticamente significativas (p <0,001) para todos os desfechos secundários.

Os efeitos colaterais do Onpattro

Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Onpattro incluem edema periférico e reacções relacionadas com a perfusão. Este último foi o único efeito colateral que levou à suspensão do medicamento.
Outros efeitos colaterais comuns incluem bronquite, vertigem, dispneia, artralgia e espasmos musculares.

Mais informações sobre o Onpattro podem ser encontradas no folheto de informações do fabricante.

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